Streszczenie
Obok czynników środowiskowych, diety, trybu życia, itp. prawdopodobny wpływ na rozwój alkoholowego stłuszczenia (AC) i alkoholowej marskości wątroby (AC) mają czynniki genetyczne. Badania kliniczne dowodzą, iż toksyny bakterii Gram-ujemnych u osób przewlekle nadużywających alkoholu w większym stopniu przedostają się do krwi ze światła jelita. Przez interakcję z receptorami błony komórkowej CD14 i TLR4 powodują one aktywację komórek Kupffera w wątrobie i produkcję cytokin prozapalnych, które uszkadzają hepatocyty. Polimorfizm C-159T receptora CD14 w rejonie promotorowym genu powoduje zwiększenie ekspresji tego receptora na powierzchni komórek Kupffera oraz nasilenie reakcji immunologicznej. Również polimorfizm C-1196T jego ko-receptora TLR4 może powodować zmiany w kaskadzie sygnalizacyjnej. W badaniu oznaczono warianty polimorficzne genu CD14 i TLR4 w grupie chorych z alkoholowym stłuszczeniem (AFL) i alkoholową marskością wątroby (AC) oraz w grupie kontrolnej, wykorzystując technikę RT-PCR. W przypadku polimorfizmu C-159T receptora CD14 stwierdzono istotne statystycznie różnice w częstości występowania genotypu TT w grupie osób z AC i kontrolnej (p = 0,008), co sugeruje ochronną rolę allelu C. Natomiast w przypadku polimorfizmu C-1196T receptora TLR4 stwierdzono znaczne różnice w częstości występowania genotypu CC między grupą chorych z AFL i kontrolną (p = 0,009*10^-9). Rozkład genotypów C-1196T TLR4 u chorych z AC i w kontroli był niemal identyczny. Uzyskane w tej grupie wyniki nie pozwalają na jednoznaczną interpretację, co sugeruje konieczność kontynuacji badań na większej populacji.

Summary
In addition to environmental factors, diet, life style etc., genetic factors influence the susceptibility for alcoholic fatty liver and alcoholic cirrhosis. Clinical studies show that gut permeability for endotoxines from Gram-negative bacteria in patients chronically abuse alcohol, is increased. LPS interact with membrane receptors CD14 and TLR4 cause Kupffer cell activation and production of proinflammatory cytokines, which are critical in the AFL and AC. A C-159T polymorphism in the promotor region of CD14 gene confer increased CD14 expression on Kupffer cells and enhanced inflammatory response. Polymorphism C-1196T of TLR4 gene can also change the intracellular signalling pathway. In the present study we identified polymorphic wariants of CD14 and TLR4 genes in patients with alcoholic fatty liver (AFL), alcoholic cirrhosis (AC) and control group using the Real-Time PCR technique. For C-159T polymorphism of CD14 gene we found stastistically significant differences in the frequency of TT genotype in patients with AC and control (p = 0.008), suggesting the protective role of C allel. However, for C-1196T polymorphism of TLR4 gene we found significant differences in the frequency of CC genotype in patients with AFL and control (p = 0.009*10^-9). Distribution of genotypes C-1196T of TLR4 receptor was almost identical in patients with AC and control group. The results obtained are not conclusive, suggesting the need continuation of tests repetition with the use of larger population.